2023年3月16日《科學(xué)》雜志發(fā)表了題為“從心出發(fā)（Straightfrom the heart）”的文章，文章提出“神經(jīng)酰胺可能比膽固醇更能預(yù)測(cè)心血管事件，醫(yī)生和制藥公司正意識(shí)到它的潛力”。這篇文章激起了全球心血管領(lǐng)域的熱烈討論，文章也被國(guó)內(nèi)多家媒體轉(zhuǎn)載和解讀，因?yàn)槟懝檀甲鳛閭鹘y(tǒng)檢測(cè)指標(biāo)統(tǒng)治這個(gè)市場(chǎng)已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間，其局限性也已經(jīng)暴露出來(lái)，這個(gè)領(lǐng)域太需要新的指標(biāo)，讓病人得到更多的獲益。

《科學(xué)》發(fā)表的文章講述了一位病人，Blendermann女士受益于美國(guó)Mayo診所神經(jīng)酰胺CERT(Cardiovascular event risk test，心血管事件危險(xiǎn)評(píng)分)檢測(cè)的案例。B女士有嚴(yán)重的心血管疾病家族史，三個(gè)姐妹都在40-50歲死于心臟疾病，父親經(jīng)歷過(guò)搭橋手術(shù)，同時(shí)她患有自身免疫紊亂，這些都是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。盡管傳統(tǒng)心血管檢查顯示她并無(wú)心血管風(fēng)險(xiǎn)，特別是低密度脂蛋白也處于正常水平（100mg/dl），但醫(yī)生仍高度懷疑她的心血管風(fēng)險(xiǎn)，推薦她咨詢Mayo診所的心血管專家Vlad Vasile，專家建議她立即進(jìn)行神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)。她檢測(cè)評(píng)分是“中高”，這意味著她遭遇心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)是低風(fēng)險(xiǎn)人群的2倍以上。Vasile醫(yī)生以此對(duì)她進(jìn)行治療，通過(guò)藥物、飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉進(jìn)行干預(yù)，一年后她的CERT評(píng)分從“中高”到“低”，這讓她松了一口氣……這是神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)“早檢早治，守護(hù)心安”最好的印證。

近30年來(lái)，由于他汀等降脂藥物的普及，病人從降低膽固醇中獲益。但因心血管事件住院的病患人群中50%的LDL-C仍在正常范圍，卻有高達(dá)70%的人仍然存在較高的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。這意味著這些患者的傳統(tǒng)血脂指標(biāo)正常，實(shí)際仍是心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)人群。德克薩斯西南醫(yī)學(xué)中心的Philipp Scherer教授認(rèn)為“已經(jīng)有太多的證據(jù)表明神經(jīng)酰胺是代謝障礙的主要驅(qū)動(dòng)因子 ”。與膽固醇相比，神經(jīng)酰胺更直接地參與動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，神經(jīng)酰胺作為一種新的心血管風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)受到了研究者的關(guān)注。神經(jīng)酰胺在人體血漿內(nèi)含量極微少，占比不到所有脂類(lèi)分子的1%，得益于精準(zhǔn)檢測(cè)技術(shù)——質(zhì)譜檢測(cè)的發(fā)展，才實(shí)現(xiàn)了對(duì)這一體內(nèi)的微量物質(zhì)進(jìn)行精準(zhǔn)檢測(cè)。

(相關(guān)資料圖)

神經(jīng)酰胺是磷脂的一種，是脂肪代謝的中心環(huán)節(jié)，也是細(xì)胞信號(hào)通路的中心分子，參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、增殖、凋亡，對(duì)細(xì)胞間的相互作用、胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有著重要的調(diào)節(jié)功能，它被稱為“活性分子”，而LDL卻是“惰性分子”。大量基礎(chǔ)、臨床研究證實(shí)：神經(jīng)酰胺發(fā)揮“膠水”作用，刺激LDL-C聚集，促進(jìn)脂蛋白滲入血管壁，增加脂蛋白通過(guò)血管內(nèi)皮的浸潤(rùn)率，誘導(dǎo)斑塊形成；神經(jīng)酰胺也作為第二信使刺激細(xì)胞因子，將炎癥免疫細(xì)胞吸引到斑塊部位，斑塊破裂，繼而誘發(fā)心血管疾病，如心衰、心肌梗死、急性冠脈綜合征等疾病。

在2016年，全球知名的心血管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)公司ZoraBiosciences的科學(xué)家、芬蘭坦佩雷大學(xué)教授Reijo Laaksonen和他的團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)血漿中的神經(jīng)酰胺能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)心血管死亡事件，并獨(dú)立于LDL。此研究發(fā)表在著名的心血管雜志《EuropeanHeartJournal》上，影響因子高達(dá)40分，此研究被高度引用，成為神經(jīng)酰胺的里程碑研究。“神經(jīng)酰胺是心血管風(fēng)險(xiǎn)的極好預(yù)測(cè)指標(biāo)”，Mayo診所心血管實(shí)驗(yàn)室主任Jeff Meeusen也肯定了這種說(shuō)法。

基于超過(guò)10萬(wàn)人的研究數(shù)據(jù)，Zora團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出神經(jīng)酰胺心血管事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，即神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)，這種算法讓臨床醫(yī)生更能直觀、清晰地了解檢測(cè)結(jié)果，關(guān)注病人風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)評(píng)分也能消除檢測(cè)噪音，讓風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)更加精確。CERT檢測(cè)已在多個(gè)著名大型研究隊(duì)列中得到驗(yàn)證，能比LDL-C更早、更精準(zhǔn)預(yù)測(cè)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。CERT檢測(cè)已被業(yè)界所認(rèn)可，成為神經(jīng)酰胺檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)，前文中B女士的檢測(cè)結(jié)果也是CERT檢測(cè)形式，為此Zora擁有神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)的全球?qū)＠?。Dr.Laaksonen教授指出，“神經(jīng)酰胺是心血管事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的最佳脂質(zhì)指標(biāo)，神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)正在進(jìn)入血脂臨床指南，芬蘭所有的私立醫(yī)院、50%的公立醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)展神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)；在美國(guó)，Zora把神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)授權(quán)給了Mayo診所和美國(guó)最大的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)Quest，檢測(cè)也已進(jìn)入了著名保險(xiǎn)公司BUPA的商業(yè)保險(xiǎn)目錄，相信這只是開(kāi)始……這意味著有更多的人，特別像B女士一樣的“正常人”，將從神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)中獲益?！?/p>

2019年葛均波院士團(tuán)隊(duì)發(fā)表了中國(guó)人群神經(jīng)酰胺的相關(guān)研究，這是中國(guó)第一篇關(guān)于神經(jīng)酰胺輔助診斷急性冠脈綜合征的研究。此研究覆蓋4家中心，入組2773名胸痛患者，被認(rèn)為是2019年中國(guó)心血管最重要的研究成果之一，葛院士認(rèn)為，“神經(jīng)酰胺評(píng)分可以精確預(yù)測(cè)心血管事件，還可以進(jìn)行輔助診斷，是ACS（急性冠脈綜合征）的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，中外數(shù)據(jù)也趨同。相信隨著研究的深入，神經(jīng)酰胺評(píng)分將在心血管領(lǐng)域有更多的運(yùn)用?！?/p>

《科學(xué)》提到專門(mén)用于降低神經(jīng)酰胺的藥物即將問(wèn)世，明年至少有兩家公司有望開(kāi)始臨床試驗(yàn)，故以神經(jīng)酰胺CERT檢測(cè)為起點(diǎn)的診療閉環(huán)將被加強(qiáng)，早檢早治，守護(hù)心安。正如Zora科學(xué)家Dr.Laaksonen教授所說(shuō)，“我們猜測(cè)更多的人會(huì)有對(duì)神經(jīng)酰胺感興趣?！?/p>

參考文獻(xiàn)

[1] Lipids called ceramides may be better predictors of cardiovascular problems than cholesterol. Doctors and pharma are waking up to their potential

[2]Hilvo M, Meikle PJ, Pedersen ER, et al. Development and validation of a ceramide- and phospholipid-based cardiovascular risk estimation score for coronary artery disease patients. Eur Heart J. 2020;41(3):371-380. doi:10.1093/eurheartj/ehz387

[3]Havulinna AS, Sysi-Aho M, Hilvo M, et al. Circulating Ceramides Predict Cardiovascular Outcomes in the Population-Based FINRISK 2002 Cohort. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36(12):2424-2430. doi:10.1161/ATVBAHA.116.307497

[4]Laaksonen R，Ekroos K，Sysi-Aho M，et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol [J]. Eur Heart J，2016，37( 25) : 1967-1976. DOI: 10. 1093 /eurheartj / ehw148.

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