21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 近日，中國疾控中心官網發(fā)布全國新型冠狀病毒感染疫情情況。綜合監(jiān)測數(shù)據顯示，今年2月至4月上旬全國新冠病毒感染疫情局部零星散發(fā)，4月下旬開始逐步上升，5月下旬上升趨勢減緩，目前呈下降趨勢。同時，與4月相比，5月發(fā)熱門診就診量、重癥和死亡病例有所增加，但總體水平較低，遠低于去年底疫情高峰時情況，重癥和死亡病例以老年人群、患有基礎性疾病人群為主，死亡病例平均年齡79.3歲，其中90%以上為基礎性疾病合并新冠病毒感染。

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世界衛(wèi)生組織5月5日已經宣布新冠病毒感染疫情不再構成“國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。新冠病毒感染在我國屬于 “乙類乙管”傳染病，而從監(jiān)測數(shù)據來看，盡管新冠病毒到目前為止尚未定型，從原始株阿爾法、德爾塔到奧密克戎，后續(xù)還會如何變異依舊不可知，但確診病例中絕大部分是輕癥，如此大概率來說，其毒性會變得越來越輕。

此前在與疫情賽跑中，全球醫(yī)藥企業(yè)新冠治療藥物在研發(fā)、臨床試驗、注冊審批等多個必經環(huán)節(jié)均明顯提速，使得新冠治療藥物從研發(fā)到注冊上市花費的時間壓縮約九成，只有一般情況下新藥研發(fā)的十分之一。與此同時，為了激勵新冠治療技術的研發(fā)，多國針對新冠醫(yī)藥相關專利出臺加速審批通路，極大加速了新冠相關專利審查速度，新冠醫(yī)藥相關發(fā)明專利確權周期較同時期生物醫(yī)藥產業(yè)整體情況加速三到四成。

而目前，國內獲批上市的新冠小分子口服藥共6款，包括輝瑞Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）和默沙東Molnupiravir（莫諾拉韋膠囊）2款進口藥物，以及真實生物的阿茲夫定、君實生物的民得維、先聲藥業(yè)的先諾欣以及眾生藥業(yè)的樂睿靈4款國產藥物。但根據21世紀經濟報道記者調查發(fā)現(xiàn)，無論是去年底的新冠病毒大規(guī)模傳播，還是今年新冠病毒的“二陽”，使用抗病毒口服藥的人群相對仍然較少。

如此，隨著新冠病毒“大流行”進入終結期，全球醫(yī)療健康領域的下一個焦點在哪兒？制藥企業(yè)如何挖掘新的市場增長點？

賽道“內卷”

從各家企業(yè)發(fā)布的數(shù)據上也可以看出，新冠口服藥市場已經從前兩年的“狂飆”走入“疲軟”。輝瑞發(fā)布的財報數(shù)據，2022財年輝瑞新冠mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠藥物Paxlovid在2022年共實現(xiàn)567.39億美元的銷售收入。談及對2023年的業(yè)績預期，輝瑞方面表示，預計2023年Paxlovid收入約為80億美元。由于市場對P藥的需求下降，輝瑞預測全年營收區(qū)間為670億美元至710億美元之間，與2022年相比，將大幅下降29%至33%，也將低于市場預期的717.5億美元。

君實生物在6月1日投資者交流紀要中也透露，2023年第一季度，其新冠口服藥民得維（氫溴酸氘瑞米德韋片，VV116）銷售收入為1149.5萬元。這款藥物于2023年1月28日在國內獲批上市。而此前國盛證券分析指出，VV116如在國內獲批上市用于新冠肺炎治療，銷售峰值將超過200億元，項目DCF價值超過700億元，且未計入政府采購、提前備貨及海外市場空間。

對此現(xiàn)狀，有病毒學家分析指出，2022年上半年，陸陸續(xù)續(xù)的真實世界數(shù)據，流行病回溯研究都揭示了一個非常重要的信息：新冠病毒的感染死亡率已經跟感冒差不多了，常識里，一般不會有人用口服藥來預防感冒的死亡?！拔艺J為新冠口服藥對疫情防控不會起到特別大的作用了，一老一小打疫苗（老人、兒童要打疫苗）才是重點?！鄙鲜霾《緦W家說。

但盡管如此，仍有不少企業(yè)在加速新冠藥物市場的布局。根據智慧芽數(shù)據，目前全球仍有373家企業(yè)/機構正進行新冠口服藥產品研發(fā)布局，而中國也有40家企業(yè)/機構進行新冠口服藥研發(fā)。其中，在新冠小分子化藥研發(fā)上，針對熱門靶點3CL蛋白酶靶點的研發(fā)管線數(shù)量最多，而新冠小分子化藥此前被認為有望成為新冠疫情的終結者。

在疫情持續(xù)影響、行業(yè)變革與競爭加劇的外部環(huán)境下，醫(yī)藥行業(yè)調整已步入深水期。特別是對于前兩年將業(yè)務重點放在新冠藥物研發(fā)領域的企業(yè)，如何破局已經成為一大問題。

對此，開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官童友之在接受21世紀經濟報道記者采訪時表示，對于新冠感染的患者，應該盡早使用抗病毒藥物，這樣可以有效降低病毒載量和重癥風險，也有利于減少新冠后遺癥的發(fā)生。不僅僅是老年人或患有基礎疾病的人群，年輕人也是如此。

因此，在開拓藥業(yè)看來，新冠藥物依舊是一個很好的市場，患者對新冠藥物的需求是巨大的，但企業(yè)適當尋求新的市場增長點也較為關鍵。

“例如輝瑞公司的3CL抑制劑Paxlovid在今年一季度的全球銷售額仍達到了40.69億美元。我們公司的普克魯胺已在美國III期臨床試驗中展示出良好的療效和安全性?！蓖阎Q，盡管普克魯胺在中國沒有繼續(xù)進行臨床試驗，這也是由于現(xiàn)階段不宜再開設新的臨床試驗，一方面是由于投入問題，開拓藥業(yè)目前集中資源需要向皮科管線傾斜；另一方面，在國內已有多款獲批的新冠口服藥物，不適宜加入“內卷”。

尋新增長點

智慧芽方面也分析指出，結合第九版新冠診療方案，規(guī)定輕型和普通型患者治療采用中藥，而新冠口服藥和中和抗體，幾乎只用于“高危因素”的人群。這也意味著，目前新冠口服藥的目標受眾的確不多，而目前新冠口服藥賽道布局企業(yè)眾多，研發(fā)相對集中，要想在日益萎縮的市場中突圍，除了加快研發(fā)速度外，積極拓展適應癥（如暴露后預防），開拓海外市場也是必不可少的。

如此，面對日益嚴峻的競爭格局和有限的盈利空間，對于入局不久的國內藥企來說，很可能需要重新評估風險獲益比。有時候，及時止損也是一種明智選擇。童友之也對21世紀經濟報道記者表示，公司在做暫停新冠口服藥市場布局這一決策時，也是綜合考慮了國家政策和資本市場的影響。

在中國做創(chuàng)新藥，需要思考創(chuàng)新藥的市場在哪里？在童友之看來，主要包括三個方面，即中國本土市場、歐美市場以及第三世界市場?！坝行┤苏J為在中國開發(fā)創(chuàng)新藥是沒有前途，盈利難度很大。很多藥物都是me-too，此類藥物會迫使西方國家同類藥物降價，同時也會對市場形成競爭。雖然這些藥物有很多跨適應癥的使用，但是對于在市場上剛開始取得成功的藥物，隨著后續(xù)藥物不斷增加，市場空間將會被壓縮?！?/p>

童友之也指出，醫(yī)保方面也限制了創(chuàng)新藥價格的想象空間。因此，創(chuàng)新藥企在中國面臨著雙重壓力，難以找到盈利機會，剩下就是歐美市場或第三世界國家。

“中國的生物醫(yī)藥行業(yè)應該鼓勵創(chuàng)新和具有自己的創(chuàng)新點，而不應僅僅局限于me-too或fast-follow的藥物?！蓖阎畯娬{。

據21世紀經濟報道記者獲悉，在暫停新冠口服藥市場布局后，開拓藥業(yè)的重心開始放在皮科管線，包括KX-826（福瑞他恩）和GT20029（AR-PROTAC）兩款first-in-class針對雄激素性脫發(fā)的藥物。從市場空間來看，F(xiàn)rost &Sullivan數(shù)據顯示，2020年國內雄激素性脫發(fā)藥物市場規(guī)模約16.9億元，2028年有望達47.3億元。目前全球范圍內獲批用于雄激素性脫發(fā)的主要藥物有米諾地爾與非那雄胺，另有福瑞他恩等20余種新藥在研。

“治療脫發(fā)的產品在國內市場上具有一定的醫(yī)美概念，特別是國內有龐大的患者群體。此外，亞洲人比歐美人更加重視脫發(fā)問題，目前市場上沒有完全滿足需求的藥物，因此KX-826和GT20029在中國市場有很大的發(fā)展空間。”童友之介紹，在歐美市場也是一樣，美國FDA批準治療雄激素性脫發(fā)的藥物只有米諾地爾和非他雄胺兩款，現(xiàn)有的臨床需求未得到滿足，只要藥物好在歐美就有機會獲得批準。

此外，在第三世界國家，每個國家都有需求，上述藥物在市場布局上可以滲透到每個國家，而由于亞洲地區(qū)人群更加重視頭發(fā)，年輕人的工作壓力越來越大和生活作息不規(guī)律等，導致脫發(fā)問題日益加劇，因此市場需求只會不斷增長。這也是開拓藥業(yè)選擇現(xiàn)在重點發(fā)展皮科管線的原因。

“任何一款藥物只要在一個市場有需求，就有很好的發(fā)展前景。目前FDA批準的現(xiàn)有藥物遠遠不能滿足脫發(fā)群體的需求，整個市場需要更加安全有效的藥物來填補這一缺口。”童友之強調。

壯士斷腕背后

據IQVIA數(shù)據顯示，從管線數(shù)量來看，目前新興生物制藥公司擁有超過4500個處于開發(fā)中的產品，占目前在研管線總數(shù)的72%，65%的產品為新興生物制藥公司自主研發(fā)，7%是由新興生物制藥公司與大公司合作研發(fā)。從所屬公司來看，有2624家新興生物制藥公司參與了新產品的臨床開發(fā)。大型制藥公司目前占據19%的研發(fā)管線。

對于投資人而言，如何從眾多產品管線中選擇最佳的投資標的，篩選出最佳的企業(yè)也成為一大關鍵。

在談及選擇皮科領域的原因時，童友之指出，從最初的腫瘤領域到后來研究新冠治療，再到現(xiàn)在重點傾向皮科領域，公司始終專注于未被滿足的臨床需求。不過，做創(chuàng)新特別是臨床急需的創(chuàng)新產品，除了資金的投入，還有時間的成本。

一方面，從資金投入來看，新冠和皮科管線相比腫瘤領域要少的多。例如，脫發(fā)的臨床費用大概是腫瘤的五分之一；另一方面，皮科管線的臨床試驗時間較短，治療脫發(fā)是半年用藥，治療痤瘡大約三個月，相對于腫瘤的臨床試驗周期短很多。因此，從資金投入和時間成本兩方面來看，皮科管線要好很多。此外，皮科管線的產品回報是通過走量來實現(xiàn)，適當?shù)挠臻g會疊加。

“無論是做哪一類的產品，我們都聚焦first-in-class，這類產品研發(fā)會非常辛苦，但我們會繼續(xù)堅定創(chuàng)新戰(zhàn)略，畢竟做創(chuàng)新藥的人總是不死心，不愿意一直去做me-too的產品。雖然me-too的產品更容易成功，但是它未來的價值以及面臨的競爭也會更多?！蓖阎f。

在瞄準賽道之際，當前，中國新興生物制藥公司已到了批量商業(yè)化的階段，未來3-5年，在資本市場、產品銷售表現(xiàn)、國內市場、海外市場等多個維度競爭，也將迎來全面大考?！癇iotech公司在有限的現(xiàn)金流下加強研發(fā)投入，市場給公司的估值是非常關鍵的。不斷加強研發(fā)投入的前提是必須有足夠的后續(xù)商業(yè)化運營支撐?！蓖阎赋觯ǔ?，公司上市的時候會被要求有多條管線，市場認為不能把所有雞蛋放在一個籃子里。

“然而，在這樣體量的Biotech公司很難擁有七八個管線。如果將所有已上市、準備上市以及后面梯隊的管線拉出來，再看看中國每年批準的藥物數(shù)量，會發(fā)現(xiàn)實際數(shù)量非常少，所以到后面全是爆雷。有一些藥物即便被批準了，也沒有市場，還有一些藥物就是失敗?！蓖阎f。

盡管現(xiàn)在市場逐步回歸本源，但真正被市場認為具有估值的產品實際上很少。有時候，為了順勢而行，Biotech公司只能放慢腳步。在有限的現(xiàn)金流下，公司需要平衡資源，以避免資源浪費和投資風險的增加。當然，重點和有希望在商業(yè)化方面獲得成功的項目公司需要全力去投入。

如果想要在商業(yè)化中獲得成功，合理的商業(yè)化策略是關鍵。在過去的幾年，中國在臨床試驗能力和人才建設等方面取得了巨大進步，然而，整個市場環(huán)境和競爭的切入點越來越難。在童友之看來，最主要的挑戰(zhàn)在于支付制度的改變。如果支付制度不能改變，中國的創(chuàng)新藥將面臨巨大挑戰(zhàn)。另外，從公司戰(zhàn)略層面來看，無論是Biotech、BioPharma還是Big Pharma，各有優(yōu)勢。而衡量公司是否成功的最重要的一點應該是價值的實現(xiàn)，而不是單從公司規(guī)模或者體量上來判斷。

“即使是小而美的公司，只要能夠解決市場問題，也是值得被尊敬的公司。大浪淘沙，每個公司都在經歷著這樣的環(huán)境，因此不要抱怨，而是要及時調整好方向，堅持做自己認為正確的事情?！蓖阎畯娬{。

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