21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 7月27日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)顯示，由仁會生物申報(bào)的貝那魯肽注射液（菲塑美?）（以下簡稱“貝那魯肽”或者菲塑美?）肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請獲得批準(zhǔn)，用于成年人的體重管理，適用于：BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等），規(guī)格為4.2mg（42000U）（2.1ml）/支。

(資料圖)

根據(jù)官方信息，貝那魯肽為仁會生物自主研發(fā)的全人源GLP-1受體激動劑，貝那魯肽與人體天然GLP-1氨基酸序列100%相同，表現(xiàn)為抗體發(fā)生率低，療效顯著，安全性更佳。目前，貝那魯肽為國產(chǎn)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，也是繼諾和諾德研發(fā)的利拉魯肽、司美格魯肽之后，全球范圍內(nèi)第三款獲批的GLP-1類減重新藥，為超重肥胖患者帶來全新的治療選擇。

此前7月4日，華東醫(yī)藥子公司中美華東的“利拉魯肽注射液”獲批新適應(yīng)癥，用于肥胖或超重，成為國內(nèi)首個獲批上市的GLP-1類減肥適應(yīng)癥藥物。華東醫(yī)藥也成為國內(nèi)首家同時獲批利拉魯肽生物類似藥糖尿病適應(yīng)癥和減肥適應(yīng)癥的企業(yè)。

目前國內(nèi)企業(yè)在GLP-1類藥物賽道競爭激烈。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已有112款GLP-1類新藥進(jìn)入臨床階段，其中，華東醫(yī)藥、仁會生物以及恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物等企業(yè)進(jìn)展處于前列。

針對這一現(xiàn)象，有券商醫(yī)藥行業(yè)分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，目前，GLP-1已發(fā)展成為全球熱捧的減肥“網(wǎng)紅”藥物，其中以司美格魯肽為代表，但原研藥司美格魯肽的價格較高，國產(chǎn)GLP-1的出現(xiàn)有望推動該類藥物價格下降。

國產(chǎn)首個自主研發(fā)GLP-1減重新藥

當(dāng)下，GLP-1受體激動劑領(lǐng)域大熱，其背后也是大眾對于身材的焦慮。

人體腸道自然分泌的GLP-1具有顯著的節(jié)律特性，即空腹?fàn)顟B(tài)處于較低水平，進(jìn)食后在食物刺激下快速大量分泌，因此在一天內(nèi)，GLP-1在血液中的波動呈現(xiàn)三個餐后“高峰”，隨后出現(xiàn)“波谷”的脈沖模式。

根據(jù)仁會生物披露的信息，貝那魯肽隨餐給藥，模擬天然GLP-1分泌模式，更加符合正常人的生理節(jié)律。同時，貝那魯肽具有起效迅速、半衰期短的特點(diǎn)，用藥后，藥物快速代謝，不在體內(nèi)累積或長時間停留。這些特點(diǎn)，都讓GLP-1類藥物在使用中可能出現(xiàn)的腹脹、惡心等常見不良反應(yīng)，在貝那魯肽的使用者中持續(xù)時間更短、程度更輕。

另外，在動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究結(jié)果中顯示，貝那魯肽在腫瘤、心血管、胰腺和腎臟的安全性方面表現(xiàn)良好。臨床研究證明，貝那魯肽不增加使用者的靜息心率，不會給心血管帶來額外負(fù)擔(dān)，同時由于貝那魯肽降低用藥者體重，從綜合獲益來看，能夠降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，帶來長期受益。更加難能可貴的是，在動物實(shí)驗(yàn)中，貝那魯肽沒有發(fā)現(xiàn)生殖毒性方面的不良影響。

在效果方面，仁會生物披露，貝那魯肽一方面直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的攝食中樞，減低用藥者食欲；另一方面作用于消化系統(tǒng)，抑制胃蠕動，延緩胃排空，增加飽腹感；再加上對糖類、脂肪類物質(zhì)代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)的共同作用，能夠有效降低使用者的體重。

對于超重肥胖人群，不良的生活習(xí)慣往往是體重增加的“元兇”，比如高糖、高脂肪飲食習(xí)慣、缺乏運(yùn)動等。在減重領(lǐng)域，生活習(xí)慣改變也是目前醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的最主要的方法，但對意志力要求較高。通過模擬天然GLP-1分泌模式來抑制食欲，降低使用者對高糖、高脂肪飲食的欲望，讓使用者在減重治療的同時，有機(jī)會相對無痛苦地調(diào)節(jié)飲食習(xí)慣，配合健康作息和合理運(yùn)動，實(shí)現(xiàn)生活習(xí)慣的改變。

在人群使用方面，如果按照歐美的標(biāo)準(zhǔn)，藥物治療適用于BMI≥30kg/m2的肥胖患者，或BMI≥27kg/m2伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者；如果按照中國標(biāo)準(zhǔn)，藥物治療適用于BMI≥28kg/m2者，或BMI≥24kg/m2伴隨至少一種體重相關(guān)合并癥患者。而貝那魯肽選擇了更符合國人情況的中國標(biāo)準(zhǔn)。

IQVIA中國管理咨詢部執(zhí)行總監(jiān)劉丹妮表示，隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和社會環(huán)境與生活方式的變化，20世紀(jì)90年代以來，中國超重和肥胖患病率也在逐漸增長?，F(xiàn)在，中國已經(jīng)成為世界上超重和肥胖人數(shù)最多的國家之一，這也引起了政府與臨床專家的重視。

“肥胖患者的疾病負(fù)擔(dān)是一個重點(diǎn)問題。考慮到中國人體質(zhì)更容易向心性肥胖，超重與肥胖的定義在中國的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)比國際更為嚴(yán)格，并且，中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南（2021）指出，BMI大于等于28、或BMI大于等于24且同時有合并癥的患者，在生活方式和行為干預(yù)基礎(chǔ)上推薦應(yīng)用藥物減重治療，其中包括備受矚目的GLP-1。”劉丹妮說。

在“身材管理”的迫切需求下，GLP-1藥物市場前景也較為可觀。IQVIA數(shù)據(jù)顯示，自2021年新型GLP-1激動劑上市以來，肥胖癥處方藥的銷售量顯著增加。IQVIA Forecast Link也顯示，該類藥物的銷售額將繼續(xù)增長，到2031年將超過170億美元，年復(fù)合增長率為15.6%（2021-2031年）。

國產(chǎn)企業(yè)加速搶灘減重市場

國聯(lián)證券研報(bào)指出，目前我國已成為全球肥胖人口最多的國家，肥胖已成為嚴(yán)重危害居民健康的公共衛(wèi)生問題。據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》顯示，目前已有超過50%的成年人和近20%的兒童、青少年超重和肥胖。在《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中，多次提到要控制超重、肥胖人口增長，加強(qiáng)肥胖病防治。

然而，傳統(tǒng)減重藥物安全性方面存在局限，肥胖/超重在國內(nèi)的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在安全、有效的體重控制藥物方面，存在巨大未被滿足的臨床需求。

根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，過去幾年我國減肥藥市場呈高速上漲趨勢，從2016年的2.6億元人民幣增長到2020年的19億元，年復(fù)合增長率為64.6%。據(jù)平安證券預(yù)計(jì)，2030年中國減肥藥物市場規(guī)模將達(dá)到149億元，CAGR為22.9%。

目前，針對GLP-1受體為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的主流，全球藥物巨頭如諾和諾德、禮來、賽諾菲、阿斯利康等，在減肥適應(yīng)癥上紛紛有所布局。

其中，由諾和諾德研發(fā)的創(chuàng)新藥利拉魯肽和司美格魯肽分別于2014年、2021年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療肥胖適應(yīng)癥。據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào)顯示，公司全年總銷售額同比增長25%，其中減肥藥銷售額為169億丹麥克朗，同比增長高達(dá)88%，市場空間廣闊。

而在國內(nèi)，隨著上述原研藥的專利到期，本土大量企業(yè)相繼布局相關(guān)類似藥。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，國內(nèi)已有13家企業(yè)布局利拉魯肽的相關(guān)類似藥，其中僅華東醫(yī)藥申報(bào)的利拉魯肽注射液于今年7月初獲批用于治療肥胖適應(yīng)癥。而在創(chuàng)新原研藥領(lǐng)域，此前國內(nèi)仍無GLP-1類藥物產(chǎn)品獲批減重適應(yīng)癥。仁會生物自主研發(fā)的貝那魯肽為國內(nèi)第一款獲批用于治療肥胖癥的創(chuàng)新藥。

也是看到了GLP-1較為廣闊的市場潛力，在國內(nèi)GLP-1受體激動劑市場也進(jìn)入發(fā)展期。根據(jù)21世紀(jì)新健康研究院梳理，當(dāng)前國內(nèi)有20款適應(yīng)癥為2型糖尿病的GLP-1創(chuàng)新藥在研。另外，國內(nèi)已有大量企業(yè)布局GLP-1靶點(diǎn)藥物，在研企業(yè)包括恒瑞、信達(dá)、石藥、通化寶東、連云港潤眾、東陽光等。

在布局者不斷的情況下，CIC灼識咨詢總監(jiān)劉昕此前對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道指出，GLP-1RA類藥物仍為處方藥物，需要獲得專業(yè)醫(yī)師處方才能合規(guī)購買?，F(xiàn)階段超重人群對于前往醫(yī)院門診并獲得詳細(xì)醫(yī)囑的意識相比糖尿病患者群體較為薄弱，未來一段時間內(nèi)GLP-1RA的主要適應(yīng)癥應(yīng)仍為糖尿病治療。

“GLP-1RA類藥物屬于減重藥物中發(fā)展較快的一個品類，主要包括以司美格魯肽為代表的GLP-1RA單靶點(diǎn)藥物以及以近期提交中國上市申請的替爾泊肽注射液為代表的多靶點(diǎn)藥物。基于目前已公布的臨床數(shù)據(jù)，多靶點(diǎn)藥物相比單靶點(diǎn)藥物在降低血糖與體重方面略有優(yōu)勢，但多靶點(diǎn)藥物是否能夠完全擊敗單靶點(diǎn)藥物成為領(lǐng)域霸主仍需拭目以待?！眲㈥空f。

如此，憑借差異化優(yōu)勢，貝那魯肽能否為國內(nèi)超重/肥胖患者帶來更優(yōu)質(zhì)的治療選擇，仍需市場驗(yàn)證。

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